ЦИКЛОФОСФАН, порошок для приготовления раствора для инъекций 200мг

ЦИКЛОФОСФАН, порошок для приготовления раствора для инъекций 200мг


Международное непатентованное название

Циклофосфамид.


Синонимы

Эндоксан


Фармакотерапевтическая группа

Цитостатическое (противоопухолевое) средство.


Состав

Каждый флакон содержит 200 мг циклофосфамида.


Код АТХ: L01AA01.


Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат относится к группе алкилирующих веществ, производных бис-(β-хлорэтил)-амина. Циклофосфан обладает избирательной противоопухолевой активностью. Цитостатическое действие препарата реализуется непосредственно в клетках опухоли. При проникновении в опухолевые клетки циклофосфан быстро распадается под действием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с образованием активного компонента, обладающего алкилирующим действием.

Циклофосфан оказывает также иммунодепрессивное действие. Подобно другим цитостатикам препарат подавляет пролиферацию лимфоцитарных клонов, участвующих в иммунном ответе. При это циклофосфан действует преимущественно на B-лимфоциты.


Фармакокинетика

Циклофосфан проникает через клеточную мембрану путём пассивной диффузии. У больных со злокачественными новообразованиями после внутривенного введения в дозе 0,006—0,008 г/кг препарат быстро проникает в ткани и жидкости организма. Период полувыведения из плазмы составляет 6,5 ч. Циклофосфан распределяется в организме неравномерно: накапливается в основном в селезёнке, лёгких, костном мозге, печени и почках.

У больных со злокачественными новообразованиями без функциональных нарушений печени и почек примерно 88% препарата подвергается метаболизму с образованием алкилированных производных. В печени в присутствии трифосфопиридиннуклеотида и молекулярного кислорода циклофосфан превращается в 4-оксициклофосфамид, из таутомерной формы которого образуется ди-(2-хлорэтил)-амид и акролеин. Наряду с этим происходит окисление 4-оксициклофосфамида в малотоксичные 4-оксициклофосфан и карбоксифосфамид.

Циклофосфан и его метаболиты выделяются с мочой, при этом примерно 20% введённого количества препарата выводится в неизмененном виде, остальное — в виде алкильных производных. В течение первых 8 ч выделяется 2/3 от введённого количества препарата. После однократного внутривенного введения активные метаболиты определяются в течение 26—30 ч.

В молоке кормящих женщин может создаваться токсичная для костного мозга младенца концентрация препарата.


Показания к применению

Препарат применяют при мелкоклеточном раке лёгкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильмса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме.


Способ применения и режим дозирования

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, а также в полости.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций.

Режим дозирования — индивидуальный.

Применяют различные схемы лечения: 1) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или по 400 мг (6 мг/кг) через день (внутривенно или внутримышечно); 2) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; 3) по 2—3 г (30—45 мг/кг) 1 раз в 2—3 недели внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6—14 г. Применяют и другие схемы лечения.

При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях дополнительно к внутривенным инъекциям вводят в полости по 0,4—1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество препарата, вводимого внутривенно, при этом соответственно уменьшают.

После окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться поддерживающая терапия: по 0,1—0,2 г препарата 2 раза в неделю внутривенно или внутримышечно.

В качестве иммунодепрессивного средства циклофосфан применяют обычно из расчёта 1,0—1,5 мг/кг (50—100 мг в сутки), при хорошей переносимости — до 3—4 мг/кг.

Применение циклофосфана может вызвать угнетение лейкопоэза. Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее 3,5x109/л и количестве тромбоцитов менее 120x109/л. Во время лечения необходимо проводить исследования крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5x109/л и тромбоцитов до 100x109/л лечение циклофосфаном прекращают.

При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитарную и тромбоцитную массу, назначают витамины и стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100—125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется проводить в течение всего курса лечения.


Побочное действие

При применении препарата (особенно при передозировке) часто возникают тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется применение противорвотных средств, а также введение пиридоксина (внутримышечно по 0,05 г). Часто (до 90% случаев) через 18—20 дней после начала применения циклофосфана наблюдается частичная или полная алопеция; волосы отрастают после прекращения введения препарата. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические явления обычно проходят через 4—5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2—3 недель.

При внутриплевральном введении препарата на 2—3 день может повыситься температура тела, появиться кашель и боли в грудной клетке.


Противопоказания

Выраженная кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тяжёлые заболевания сердца, печени, почек, терминальная стадия болезни.


Меры предосторожности

При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале, следует немедленно проконсультироваться с врачом.


Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат увеличивает кардиотоксичность адриамицина. При предварительном приёме аллопуринола время полувыведения циклофосфана из плазмы уменьшается, а количество алкильных метаболитов увеличивается. Аллопуринол усиливает миелодепрессию, вызываемую циклофосфаном.

Терапевтический эффект циклофосфана повышают барбитураты, трициклические антидепрессанты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы; снижают (в том числе токсический эффект) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол.


Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций 200мг во флаконах в упаковке №1, №40.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке №1, №4017/02/60825.07.2013
АрменияЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг; флаконы № 1, № 40 (стац.)1342514.04.2014
ТаджикистанЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке №1, №40 (стац.)00666229.09.2015
ТуркменистанЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке №1ЛС-А № 01170903.08.2015
АзербайджанЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке № 1, № 40 (стац.)DV № 14-0062806.06.2014
ГрузияЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке №1№R-01426327.08.2014
ГрузияЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке №40№R-01426427.08.2014
КиргизияЦиклофосфан порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг во флаконах в упаковке №1KG.1.3.718.02741-201431.12.2014

248