Циклофосфан, порошок для приготовления раствора для инъекций

Международное непатентованное название

Циклофосфамид.

Синонимы

Эндоксан.

Фармакотерапевтическая группа

Цитостатическое (противоопухолевое) лекарственное средство.

Состав

Каждый флакон содержит 200 мг циклофосфамида.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лекарственное средство относится к группе алкилирующих веществ, производных бис-(b-хлорэтил)-амина. Циклофосфан обладает избирательной противоопухолевой активностью. Цитостатическое действие  лекарственного средства реализуется непосредственно в клетках опухоли. При проникновении в опухолевые клетки циклофосфан быстро распадается под действием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с образованием активного компонента, обладающего алкилирующим действием.

Циклофосфан оказывает также иммунодепрессивное действие. Подобно другим цитостатикам лекарственное средство подавляет пролиферацию лимфоцитарных клонов, участвующих в иммунном ответе. При этом циклофосфан действует преимущественно на B-лимфоциты.

Фармакокинетика

Циклофосфан проникает через клеточную мембрану путём пассивной диффузии. У больных со злокачественными новообразованиями после внутривенного введения в дозе 0,006—0,008 г/кг лекарственное средство быстро проникает в ткани и жидкости организма. Период полувыведения из плазмы составляет 6,5 ч. Циклофосфан распределяется в организме  неравномерно: накапливается в основном в селезёнке, лёгких, костном мозге, печени и почках.

У больных со злокачественными новообразованиями без функциональных нарушений печени и почек примерно 88% лекарственного средства подвергается метаболизму с образованием алкилированных производных. В печени в присутствии трифосфопиридиннуклеотида и молекулярного кислорода циклофосфан превращается в 4-оксициклофосфамид, из таутомерной формы которого образуется ди-(2-хлорэтил)-амид и акролеин. Наряду с этим происходит окисление 4-оксициклофосфамида в малотоксичные 4-оксициклофосфан и карбоксифосфамид.

Циклофосфан и его метаболиты выделяются с мочой, при этом примерно 20% введённого количества лекарственного средства выводится в неизмененном виде, остальное — в виде алкильных производных. В течение первых 8 ч выделяется 2/3 от введённого количества лекарственного средства. После однократного  внутривенного введения активные метаболиты определяются в течение 26—30 ч.

В молоке кормящих женщин может создаваться токсичная для костного мозга младенца концентрация лекарственного средства.

Показания к применению

Лекарственное средство применяют при мелкоклеточном раке лёгкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильмса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме.

Способ применения и режим дозирования

Лекарственное средство вводят внутривенно, внутримышечно, а также в полости.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций.

Режим дозирования — индивидуальный.

Применяют различные схемы лечения: 1) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или по 400 мг (6 мг/кг) через день (внутривенно или внутримышечно); 2) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; 3) по 2—3 г (30—45 мг/кг) 1 раз в 2—3 недели внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6—14 г. Применяют и другие схемы лечения.

При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях дополнительно к внутривенным инъекциям вводят в полости по 0,4—1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество лекарственного средства, вводимого внутривенно, при этом соответственно уменьшают.

После окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться поддерживающая терапия: по 0,1—0,2 г лекарственного средства 2 раза в неделю внутривенно или внутримышечно.

В качестве иммунодепрессивного средства циклофосфан применяют обычно из расчёта 1,0—1,5 мг/кг (50—100 мг в сутки), при хорошей переносимости — до 3—4 мг/кг.

Применение циклофосфана может вызвать угнетение лейкопоэза. Нельзя начинать лечение лекарственным средством при количестве лейкоцитов менее 3,5×10⁹/л и количестве тромбоцитов менее 120×10⁹/л. Во время лечения необходимо проводить исследования крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5×10⁹/л и тромбоцитов до 100×10⁹/л лечение циклофосфаном прекращают.

При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитарную и тромбоцитную массу, назначают витамины и стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100—125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется проводить в течение всего курса лечения.

Побочное действие

При применении лекарственного средства (особенно при передозировке) часто возникают тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется применение противорвотных средств, а также введение пиридоксина (внутримышечно по 0,05 г). Часто (до 90% случаев) через 18—20 дней после начала применения циклофосфана наблюдается частичная или полная алопеция; волосы отрастают после прекращения введения лекарственного средства. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические явления обычно проходят через 4—5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2—3 недель.

При внутриплевральном введении лекарственного средства на 2—3 день может повыситься температура тела, появиться кашель и боли в грудной клетке.

Противопоказания

Выраженная кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тяжёлые заболевания сердца, печени, почек, терминальная стадия болезни.

Меры предосторожности

При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале, следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство увеличивает кардиотоксичность адриамицина. При предварительном приёме аллопуринола время полувыведения циклофосфана из плазмы уменьшается, а количество алкильных метаболитов увеличивается. Аллопуринол усиливает миелодепрессию, вызываемую циклофосфаном.

Терапевтический эффект циклофосфана повышают барбитураты, трициклические антидепрессанты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы; снижают (в том числе токсический эффект) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций 200мг во флаконах в упаковке №1, №40.

		Гидроксикарбамид, капсулы
		Доксорубицина гидрохлорид, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций
		Лейкладин, раствор для инъекций
		Меркаптопурин, таблетки
		Метотрексат, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций
		Метотрексат, таблетки, покрытые оболочкой
		Паклитаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий
		Тиогуанин, таблетки
		Флударабел, лиофилизованный порошок для инъекций
		Цитарабин, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций
		Цитарабин, раствор для инъекций