АМЛОДИПИН, таблетки 10мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

АМЛОДИПИН

 

Торговое название: Амлодипин.

Международное непатентованное название: Amlodipine.

Форма выпуска: таблетки 10 мг.

Описание: Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны. Риска не предназначена для деления таблетки на две равные дозы. Таблетка может быть разделена на равные части только для облегчения приема.

Состав на одну таблетку: действующее вещество: амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460) – 48 мг, картофельный крахмал – 8 мг, кальция стеарат (Е470) – 2 мг, лактозы моногидрат – до получения таблетки массой 250 мг.

Фармакотерапевтическая группа: Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Дигидропиридиновые производные.

Код АТХ: С08СА01


Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин представляет собой блокатор медленных кальциевых каналов, является прозводным дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирует трансмембранный транспорт ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает стенокардию, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку с помощью следующих двух путей:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, эта разгрузка сердца уменьшает потребление миокардом энергии и потребность в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя дилатацию основных коронарных артерий и коронарных артериол, как в нормальных, так и ишемизированных зонах. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с  вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает общее время физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Прием амлодипина не связан с каким-либо неблагоприятным влиянием на метаболизм или изменениями уровня липидов в плазме и пригоден для использования у пациентов с астмой, диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимального уровня в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность, по расчетам, составляет от 64 до 80%. Биодоступностьамлодипина не зависит от приема пищи.

Распределение

Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования invitroпоказали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Метаболизм/выведение

Период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что соответствует приему лекарственного средства один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% неизменного лекарственного средства и 60% метаболитов выводится из организма с мочой.

Пациенты, пожилого возраста

У пожилых и молодых пациентов время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме практически одинаковое. У пожилых пациентов отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади зоны под кривой концентрация-время) и периода полувыведения. Наблюдалось увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов различных возрастных групп с застойной сердечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные в отношении приема амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения приблизительно на 40-60%.

Дети

Исследования фармакокинетики проводились у 74 детей, с диагнозом гипертензия, в возрасте от 1 года до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые получали лечение амлодипином в дозах от 1,25 до 20 мг, однократно или разделенной на два приема в сутки. У детей от 6 до 12 лет и у подростков 13-17 лет клиренс при пероральном приеме (CL/F) составил 22,5 и 27,4 л/ч у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч у девочек соответственно. Наблюдалась большая индивидуальная вариабельность. Не достаточно данных о применении препарата у детей в возрасте до 6 лет.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно. Риска не предназначена для деления таблетки на две равные дозы. Таблетка может быть разделена на равные части только для облегчения приема.

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг амлодипина один раз в день, которая при необходимости может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в сутки.

У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин используется в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, или ингибиторами АПФ.

При стенокардии амлодипин может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения стенокардии у пациентов, у которых отсутствовал эффект от приема нитратов и/или адекватной дозы бета-блокаторов.

При сопутствующей терапии тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ не требуется коррекция дозы амлодипина.

Если пациент забыл принять таблетку, нужно полностью пропустить этот прием и принять следующую дозу в обычное время, согласно рекомендованному режиму. Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.

Особые группы населения

Дети

Не проводились исследования применения амлодипина в суточной дозе свыше 5 мг у детей 6-17 лет. Данные о применении амлодипина у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Пожилые

Обычные дозы амлодипина одинаково хорошо переносятся и у пожилых и у более молодых пациентов. Пожилым пациентам рекомендуются обычные режимы дозирования, в случае необходимости повышения дозы следует соблюдать осторожность.

Почечная недостаточность

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности, поэтому рекомендуются обычные дозы. Амлодипин не выводится при диализе.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью, начиная с наиболее низкой дозы. Фармакокинетика амлодипина при нарушениях функции печени тяжелой степени не изучена. Поэтому у таких пациентов лечение амлодипином следует начинать с наименьшей возможной дозы и титровать дозу медленно.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения являются сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, гиперемия, боли в животе, тошнота, припухлости голеностопного сустава, отеки и усталость.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 до <1/10, нечасто ≥ 1/1000 до <1/100; редко ≥ 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000 и не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой группе распределения по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

.

Класс системы органов

Частота

Нежелательные явления

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Лейкоцитопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

Аллергические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко

Гипергликемия

Нарушения психики

Нечасто

Бессонница, перепады настроения (включая подавленность), депрессия

Редко

Спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

Нечасто

Тремор, дисгевзия, обморок, гипостезия, парестезия

Очень редко

Повышение мышечного тонуса, периферическая невропатия

Неизвестно

Экстрапирамидные расстройства

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

Нарушения зрения (включая диплопия)

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто

Звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

Часто

Ощущение сильного сердцебиения

Очень редко

Инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)

Нарушения со стороны сосудов

Часто

Приливы

Нечасто

Артериальная гипотензия

Очень редко

Васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Одышка

Нечасто

Кашель, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения опорожнения кишечника (в том числе диарея и запор)

Нечасто

Рвота, сухость во рту

Очень редко

Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко

Гепатит, желтуха, увеличение активности печеночных трансаминаз*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

Аллопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема

Очень редко

Ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Отек лодыжек, мышечные судороги

Нечасто

Артралгия, миалгия, боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто

Импотенция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Отеки

Часто

Повышенная утомляемость, астения

Нечасто

Боль в грудной клетке, боль, недомогание

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто

Увеличение веса, снижение веса

*главным образом указывающие на холестаз

Были зарегистрированы исключительные случаи развития экстрапирамидального синдрома.

Следует информировать пациента о том, что в случае возникновения перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к амлодипину, другим дигидропиридинам, или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.).

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелая степень аортального стеноза).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Детский возраст до 18 лет (нет опыта клинического применения в дозе 10 мг).

Беременность и период лактации.

Передозировка

Сведения о преднамеренной передозировке ограничены.

Симптомы: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Были зарегистрированы случаи длительной системной гипотензии, которая приводила к шоку со смертельным исходом.

Лечение: клинически значимая гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, возвышенное положение конечностей и контроль за объемом циркулирующей жидкости и диурезом.

Сосудосуживающие средства могут применяться для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что не существует никаких противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция возможно для устранения последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях возможно промывание желудка. Для снижения скорости абсорбции амлодипина возможно назначение активированного угля до 2 ч после приема амлодипина.

Диализ не эффективен.

Меры предосторожности

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Безопасность и эффективность приема амлодипина при гипертоническом кризе не была установлена.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. В плацебо-контролируемых долгосрочных исследованиях у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класса III и IV), в группе принимавших амлодипин, частота развития отека легких была выше, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений в будущем и смертность.

Печеночная недостаточность

Период полувыведения и значения AUCамлодипина увеличиваются у пациентов с нарушениями функции печени, однако рекомендации по дозировке не были установлены. Поэтому терапию амлодипином у данной категории пациентов следует начинать с осторожностью с наименьшей возможной дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при применении амлодипина может потребоваться тщательный мониторинг титрования дозы.

Пожилые люди

В пожилом возрасте необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.

Почечная недостаточность

Данной категории пациентов следует применять лекарственное средство в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности, поэтому рекомендуются обычные дозы. Амлодипин не выводится при диализе.

Дети

Не проводились исследования применения амлодипина в суточной дозе свыше 5 мг у детей 6-17 лет. Данные о применении амлодипина у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Применение во время беременности и лактации

Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности применения амлодипина во время беременности.

В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при использовании амлодипина в высоких дозах.

Таким образом, применять амлодипин во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Не известно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко. Решение о том, продолжать ли/прекращать грудное вскармливание или продолжать/прекращать терапию амлодипином должно приниматься после оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и необходимости терапии амлодипином для матери.

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые изменения сперматозоидов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах были обнаружены побочные эффекты на мужскую фертильность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

У пациентов, принимающих амлодипин, могут развиться головокружение, головная боль, усталость или тошнота, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем), может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинические последствия этих фармакокинетических взаимодействий могут быть более выраженными у людей пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск развития гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином одновременно. Рекомендуется тщательное наблюдение таких пациентов.

Индукторы CYP3A4

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сопутствующее применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может уменьшить концентрацию в плазме амлодипина. Вместе с индукторами CYP3A4 амлодипин следует использовать с осторожностью.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку увеличивается биодоступность и, соответственно, его гипотензивное действие.

Дантролен (парентерально)

В опытах на животных после введения верапамила и дантролена внутривенно наблюдалось развитие летальной фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистого коллапса в связи с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии, рекомендуется избегать совместного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и пациентам, которые получают лечение по поводу злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин усиливает антигипертензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств.

В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин

Совместное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77% в по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничивать дозу симвастатина до 20 мг ежедневно у пациентов, получающих амлодипин.

Такролимус

Существует риск увеличения уровня такролимуса в крови при совместном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при применении амлодипина у пациентов, получавших такролимус необходим тщательный мониторинг уровня такролимуса в крови и коррекция дозы такролимуса в случае необходимости.

Циклоспорин

Исследование лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина проводили только на популяции пациентов с трансплантацией почки. В этом случае отмечали увеличение высоковариабельной остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0% -40%). Следовательно, необходимо рекомендовать наблюдение за уровнями циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки, находящихся на лечении амлодипином, а при необходимости и снижение дозы циклоспорина.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одну или три контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек

По рецепту.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьАмлодипин таблетки 10 мг в контурной ячейковой упаковке № 10х1 и 10х317/06/270828.06.2017

Смотри также

 АМЛОДИПИН, таблетки 5мг