ЦИТАРАБИН, раствор для инъекций 2%

ЦИТАРАБИН, раствор для инъекций 2%


Международное непатентованное название

Цитарабин

Cуtarabine


Синонимы

Алексан


Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.


Состав

В каждом мл содержится: активное вещество – цитарабин  (в пересчете на сухое вещество) –20 мг.


Код АТХ: L01BC01.


Фармакологическое действие

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие. Обладает противолейкозной активностью.


Показания к применению

Цитарабин применяют при лимфобластном и миелобластном лейкозах, хроническом миелолейкозе, эритролейкозе, лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, синдроме дисплазии костного мозга.

Высокодозная терапия цитарабином применяется в индукционных и консолидационных программах при первичных острых лимфобластных и миелобластных лейкозах; при вторичных лейкозах, возникших после предшествующей цитостатической и/или лучевой терапии или в результате трансформации МДС; при первично резистентных формах острых лейкозов; при резистентных рецидивах острых лейкозов; при бластном кризе хронического миелолейкоза; при резистентных формах ходжкинских и не-ходжкинских лимфом высокой степени злокачественности.


Способ применения и режим дозирования

Цитарабин вводят внутривенно, подкожно или интратекально.

Внутривенно цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2 в сутки: в виде двух капельных инфузий по 3 часа с интервалом 10 часов или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата — 50—75 мг/м2 в сутки. Курсовая доза 500-1000 мг. Перерыв между курсами составляет 7-14 дней.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 в виде инфузии в течение 75 мин каждые 12 ч в течение 1—6 дней.

Подкожно цитарабин вводят в суточной дозе 20 мг/м2, 2—3 раза в сутки, ежедневно, в течение 3—10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4—7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10—14 дней и более.

Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющими опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).

При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (тиогуанин, доксорубицин, даунорубицин и др.) и преднизолоном.


Особые указания

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием достаточного количества жидкости.

Во время лечения не  следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты  психомоторных реакций.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9 сутки достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 суток, затем вновь снижается с минимумом на 15-24 сутки. В последующие 10 суток число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сутки после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15  сутки, в течение последующих 10 суток достигается исходный уровень.


Побочное действие

Угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, тромбофлебит, кровотечения в ЖКТ, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота, диарея, нарушения деятельности ЦНС, нарушения функции печени, гиперурикемия, нефропатия, панникулит, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, головная боль (после интратекальных введений), зуд, выпадение волос, «цитарабиновый синдром» — лихорадка, миалгия, костная и загрудинная боли, макулопапулезная сыпь, коньюнктивиты, тревога.

При высокодозной терапии цитарабином — миелосупрессия: тромбоцитопения, лейкопения, анемия; мегалобластоз; иммуносупрессия, лихорадка, алопеция, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, потеря аппетита, нарушения функции печени, миалгии, тромбофлебиты. Как правило, указанные симптомы прекращаются после окончания курса лечения.

При применении высоких доз цитарабина возможно развитие более глубокой и длительной, чем при введении в стандартных дозировках, миелосупрессии (средняя продолжительность периода агранулоцитоза и тромбоцитопении — 28—30 дней) Возможны побочные эффекты, обусловленные повышением концентрации препарата в слезной жидкости (жжение в глазах, слезотечение, светобоязнь, жалобы на снижение зрения (в профилактических целях следует назначать кортикостероидные глазные капли)) и в ликворе (мозжечковые дисфункции, атаксия и сонливость). Офтальмологические и неврологические симптомы прекращаются через несколько дней после окончания терапии цитарабином. Через 6—12 часов после применения цитарабина может развиваться «цитарабиновый синдром».

В случае необходимости при развитии выраженных побочных явлений назначаются глюкокортикоиды в среднетерапевтических дозировках на период проведения курса лечения цитарабином.


Противопоказания

Гиперчувствительность, аплазия костного мозга, тяжелые нарушения функции печени и почек, острые инфекционные заболевания, беременность и кормление грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

Ограничения к применению: лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).


Меры предосторожности

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).

При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов — ниже 1000/мм3 лечение прекращают.

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.

Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможна суммация эффектов при совместном применении с метотрексатом (взаимное усиление цитотоксического действия).  Цитарабин тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ. Одновременное применение цитарабина и 5-фторцитозина  приводит к значительному увеличению токсических эффектов (эта комбинация не рекомендуется).

Сочетанное применение цитарабина с урикозурическими препаратами повышает вероятность развития нефропатии.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление угнетающего влияния на систему кроветворения.

При одновременном применении с циклофосфамидом повышается вероятность развития тяжелой кардиомиопатии.


Передозировка

12-кратная внутривенная инфузия цитарабина в дозе 4,5 мг/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.


Форма выпуска

Раствор для инъекций 2% в ампулах 5мл в упаковке №5.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьЦитарабин раствор для инъекций 20 мг/мл , в ампулах 5 мл в упаковке №5 и во флаконах 5 мл в упаковке №1, № 4017/10/143103.05.2017
ВьетнамЦитарабин-Белмед раствор для инъекций 20 мг/мл, в ампулах 5 мл в упаковке №5VN2-580-17 06.08.2017

Смотри также

 ГЕМЦИТАБИН, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 200 мг или 1000 мг
 ЦИТАРАБИН, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100мг и 1000мг