ЦИТАРАБИН, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100мг и 1000мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИТАРАБИН

 

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №239 от 12.03.2015

Торговое название: Цитарабин.

Международное непатентованное название: Цитарабин. Cуtarabine.

Форма выпуска: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1000 мг.

Описание: пористая масса белого цвета, уплотненная в таблетку.

Состав на один флакон:

активное вещество – цитарабин – 1000 мг;

вспомогательное вещество – повидон с К-значением 17.

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

Код АТС:L01BC01.


Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении после короткой фазы распределения (Т1/2 составляет 10 минут) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-D-арабино-фуранозилурацила (Т1/2 составляет 1 - 3 часа), выводящегося почками.

Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного внутривенного введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40—50% от уровня в крови.

Показания к применению

Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей.

Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).

Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами (метотрексат, гидрокортизон).

Цитарабин можно применять в виде монотерапии или в комбинации, с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные препаратом Цитарабин, являются кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.

Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств в высоких дозах.

В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.

Цитарабин экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований (у небольшого количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на лечение).

Способ применения и режим дозирования

Цитарабин назначает только врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии. Он определяет длительность курса лечения, режим применения и дозы лекарственного средства индивидуально для каждого пациента. В выборе тактики лечения этот врач руководствуется инструкцией по применению лекарственного средства, международными и национальными стандартами лечения заболеваний, научными публикациями в специализированной литературе, а также собственным опытом практического применения препарата.

Препарат следует применять в комбинации с другими цитотоксическими средствами, используя различные схемы дозирования. Его можно вводить путём инфузии или инъекции, подкожно или интратекально. Подкожно разрешается вводить только раствор для инъекций с концентрацией 20 мг/мл. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20-100 мг/м2 в зависимости от показаний и режима дозирования. Для интратекального введения препарата и при лечении высокими дозами запрещается использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. «Меры предосторожности»).

Дозировка для взрослых

  1. Индукция ремиссии
    1. Длительное применение

      Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и появления признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. В условиях применения вышеприведённой дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.

      Дозу 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путём инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительный результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.

    2. Прерывистая терапия

      Цитарабин вводят внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3-5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторяют после перерыва, длящегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.

      Появление признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дней (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности и не наблюдается ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.

  2. Поддерживающее дозирование

    Ремиссию, которая была достигнута с применением Цитарабина и/или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1-2 внутривенных или подкожньк введения препарата Цитарабин в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.

  3. Лечение высокими дозами

    При химиотерапии высокими дозами Цитарабин вводят из расчёта 2-3 г/м  поверхности тела путём инфузии продолжительностью 1-3 часа каждые 12 часов в течение 1-6 дней.

    Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью только медицинским персоналом, который имеет опыт такого лечения.

    Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат путём быстрых инъекций, а не медленных инфузий. Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого ввода. Нормальные и опухолевые клетки похожим образом отвечают на эти различные способы применения препарата, поэтому чётких клинических преимуществ любого из этих способов не обнаружено.

    Для приготовления раствора цитарабина для высокодозовой терапии запрещено использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. «Меры предосторожности»).

  4. Интратекальное применение при лейкозных менингитах

    Применение препарата Цитарабин в виде монотерапии путём интратекального введения или в комбинации с метотрексатом (15 мг/м2) и гидрокортизоном (15 мг/м2) зависит от конкретного случая (фокальное поражение центральной нервной системы при лейкозе может не отвечать на интратекальное лечение Цитарабином, поэтому применение лучевой терапии является более целесообразным).

    Дозы Цитарабина, применяемые при монотерапии с интратекальным введением, находятся в пределах от 5 до 75 мг/м2 и обычно составляют 30 мг/м2 каждые 4 дня, пока показатели спинномозговой жидкости не достигнут нормы (с последующим дополнительным лечением).

    Дозировка зависит от типа и тяжести неврологической симптоматики, а также от эффективности предшествующей терапии.

    По литературным данным (клинические случаи), Цитарабин вводили интратекально в комбинации с метотрексатом и гидрокортизоном.

    Для приготовления раствора цитарабина для интратекального введения запрещено использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. «Меры предосторожности »).

  5. Пациенты с почечной недостаточностью

    Цитарабин следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.

    Рекомендуется уменьшить дозу в зависимости от состояния функции почек. Токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами препарата Цитарабин более вероятны для пациентов с почечной недостаточностью.

  6. Пациенты с печёночной недостаточностью

    У пациентов с печёночной недостаточностью Цитарабин следует назначать с осторожностью и в меньших дозах. Значительная часть введённого препарата выводится печенью. Токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами препарата Цитарабин более вероятны для пациентов с печёночной недостаточностью.

  7. Пациенты пожилого возраста

    Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за их состоянием из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. Лечение высокими дозами пациентов в возрасте от 60 лет и старше следует проводить в условиях оценки соотношения риска и ожидаемой пользы.

Дети

Нет убедительных данных о безопасности применения препарата у детей. Схемы дозирования для детей аналогичны схемам лечения взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, приводящего к летальному исходу, у детей с острым миелоцитарным лейкозом после интратекального введения Цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Приготовление раствора

Растворители, которые можно использовать для разведения порошка, содержащегося во флаконе:

·   вода для инъекций;

·   раствор хлорида натрия (0,9%);

·   раствор глюкозы (5%).

Раствор нужно разбавлять до концентрации Цитарабина 0,5 мг/мл. С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно.

Раствор для интратекального введения не должен содержать бензиловый спирт, поэтому для приготовления раствора следует использовать 5-10 мл 0,9% раствора хлорида натрия (или в соответствии с рекомендациями: лактатный раствор Рингера, спинномозговую жидкость пациента без добавлений никаких растворителей, такой раствор следует вводить немедленно после приготовления).

Перед применением готовый раствор необходимо проверить для исключения наличия нерастворённых частиц или изменения окраски.

Цитарабин можно применять одновременно с метотрексатом, другими противоопухолевыми препаратами, но не рекомендуется смешивать их в одном шприце или инфузионной системе.

Побочное действие

Ожидаемые побочные реакиии

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы:

Поскольку Цитарабин имеет токсическое воздействие на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов.

Инфекции и инвазии:

Инфекции: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением Цитарабина в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжёлыми и даже летальными.

Цитарабиновый синдром:

Цитарабиновый синдром характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если симптомы синдрома поддаются лечению, следует рассмотреть возможность применения кортикостероидов с продолжением терапии Цитарабином.

Стандартный режим дозирования

При лечении с помощью стандартных схем дозирования Цитарабина в комбинации с другими препаратами, пациенты сообщали о болях в животе и колите с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.

У детей с острым миелоцитарным лейкозом сообщалось об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, приводящем к летальному исходу, после интратекального введения Цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Инфекции и инвазии:  пневмония, сепсис, воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергический отёк.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит (может сопровождаться сыпью).

Со стороны сердца: перикардит.

Со стороны сосудов: тромбофлебит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: затруднённое дыхание, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, образование язв в пищеводе, боль в животе, диарея, эзофагит, тошнота/рвота, воспаление или изъязвления слизистой оболочки полости рта или анальной области.

Со стороны пищеварительной системы: печёночная дисфункция, желтуха.

Заболевания кожи и подкожной ткани: покрытие кожи язвами, алопеция, появление веснушек, высыпания, зуд, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочеиспускания.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: боль в груди, лихорадка, реакции в месте введения (боль и воспаление в месте подкожного введения).

Интратекальное введение

Интратекальное введение препарата Цитарабин может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный контроль за системой кроветворения. Может потребоваться корректировка антилейкозной терапии. Значительно выраженная токсичность возникает редко. К побочным реакциям, наиболее часто возникающим при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии. Сообщалось о развитии некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучение ЦНС.

Сообщалось об изолированном нейротоксическом действии. Два пациента в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения Цитарабина, ослепли. При одновременном применении препарата Цитарабин интратекально и внутривенно в течение нескольких дней существует риск возникновения токсических реакций со стороны спинного мозга, однако, при лечении заболеваний, опасных для жизни, врач по своему усмотрению назначает дальнейшее интратекальное и внутривенное применение препарата Цитарабин.

Схемы с применением высоких доз

Инфекции и инвазии: сепсис, абсцесс печени.

Расстройства нервной системы: кома или нарушение функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги; периферические моторные и сенсорные нейропатии.

Расстройства зрения: токсическое воздействие на роговицу, геморрагический конъюнктивит.

Расстройства сердечной деятельности: кардиомиопатия с летальным исходом. Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром у взрослых, отёк лёгких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: некроз кишечника, некротический колит, образование язв в ЖКТ (в том числе кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитониту).

Со стороны гепатобилиарной системы: повреждение печени с гипербилирубинемией.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.

У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций.

Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.

У пациентов, принимавших экспериментально Цитарабин (1 г/м2) как отдельно, так и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами (meta-AMSA, даунорубицин, VP-16), отмечались случаи диффузной интерстициальной пневмонии без выраженной причины, которые, однако, могли быть связаны с терапией Цитарабином.

В редких случаях сообщалось о высыпаниях на коже, которые приводили к десквамации.

Полная алопеция является более распространённой реакцией на терапию высокими дозами, чем на стандартную программу лечения.

Сообщалось, что после экспериментальной терапии в высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза, наблюдался синдром внезапного респираторного дистресса, который быстро прогрессировал к отеку лёгких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.

Противопоказания

·   гиперчувствительность  к активному веществу или к любому вспомогательному веществу;

·   медикаментозное угнетение функции костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы);

·   в период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «меры предосторожности»);

·   период кормления грудью (см. раздел «меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы хронической передозировки: тяжелая депрессия костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. 12 доз в 4.5 г/м путем внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов приводили к неприемлемому росту необратимой токсичности ЦНС и летальному исходу.

Лечение. Не существует антидота, который можно применять при передозировке Цитарабином, поэтому каждое введение препарата следует осуществлять очень с осторожностью. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Меры предосторожности

Особые меры безопасности

Поскольку Цитарабину присуще токсическое действие, при работе с препаратом необходимо соблюдать следующие рекомендации:

-  персонал должен обладать навыками разведения, введения препарата и обращения с ним;

-  беременным женщинам запрещено работать с препаратом;

-  персонал должен использовать защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски);

-  для разведения раствора следует отвести специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком);

-  рабочая поверхность должна быть защищена поглощающей бумагой с пластмассовой основой одноразового использования;

-  все материалы, которые использовали при разведении, введении препарата или уборке (включая перчатки), необходимо утилизировать в соответствии с действующими требованиями;

-  в случае случайного попадания на кожу или в глаза, поражённое место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу;

-  разлитый раствор необходимо смыть буферным раствором с рН 7-8 (например, фосфатно-буферным раствором).

Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Цитарабин при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения.

В период индукционной терапии, пациенты должны проходить лечение в клинике, имеющей лабораторию и дополнительное медицинское оборудование для мониторирования переносимости препарата и для защиты и поддержания жизненных функций у пациентов, страдающих от лекарственной токсичности.

Основным токсическим эффектом препарата Цитарабин является угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушения функции печени.

Перед назначением препарата Цитарабин, необходимо сравнить потенциальную пользу для больного и риск развития токсических явлений. Перед проведением оценки польза/риск или перед началом терапии, врач должен ознакомиться с приведёнными ниже рекомендациями.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Цитарабин является сильнодействующим веществом, подавляющим деятельность костного мозга; сила действия препарата зависит от дозы и схемы применения. С осторожностью следует назначать лечение больным, уже страдающим депрессией деятельности костного мозга, вызванной предыдущим применением лекарств. Больные, принимающие Цитарабин, должны находиться под строгим медицинским наблюдением и, в ходе индукционной терапии, должны ежедневно сдавать анализы крови на лейкоциты и тромбоциты. После того, как из периферической крови исчезнут бластные клетки, следует регулярно проводить исследования костного мозга. Если в результате подавления деятельности костного мозга из-за приема препарата число эритроцитов стало меньше 50 000 или число полиморфно-ядерных гранулоцитов уменьшилось ниже 1000/мм3, необходимо рассмотреть возможность прерывания или изменения программы лечения. Количество форменных элементов периферической крови может продолжать снижаться и после окончания приема препарата, наименьшие значения достигаются через 12-24 дня после прерывания лекарственной терапии. Терапия начинается заново после того, как появятся четкие признаки восстановления функции костного мозга. В клинике должны быть в наличии лекарственные средства для лечения осложнений в виде подавления деятельности костного мозга, с потенциальной возможностью летального исхода (инфекции в результате гранулоцитопении и другие нарушения защитных механизмов организма, кровоизлияние, вызванное тромбоцитопенией).

Печёночная и/или почечная функция

Печень нейтрализует значительную часть принятой дозы Цитарабина. Пациенты с нарушениями функций почек и печени с большей вероятностью могут получить токсическое воздействие на центральную нервную систему после приема Цитарабина в высоких дозах. Поэтому пациентам со сниженной функцией почек или печени рекомендуется принимать препарат с осторожностью, желательно в уменьшенных дозах. Пациенты, принимающие Цитарабин, должны регулярно контролировать функции костного мозга, почек и печени, сдавая соответствующие анализы крови, мочи и пунктаты костного мозга.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические средства, Цитарабин может вызвать гиперурикемию вследствие быстрого разрушения неопластических клеток. Поэтому во время лечения следует регулярно проверять уровень мочевой кислоты в крови и, при необходимости, назначать поддерживающую терапию (например, применение рекомбинантной урат-оксидазы, аллопуринола, увеличение количества потребляемой жидкости). Анафилактические реакции

Во время лечения Цитарабином наблюдались анафилактические реакции. Сообщалось об анафилактической реакции, возникшей сразу после введения препарата, которая привела к нарушению кровообращения и дыхания, что потребовало реанимационных мероприятий. Лечение высокими дозами препарата Цитарабин

После лечения высокими дозами (2-3 г/м2), сообщалось о возникновении тяжёлых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны центральной нервной системы (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и лёгких (отличающиеся от тех, которые возникают во время приема стандартных доз препарата Цитарабин). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, избежать которых или свести к минимуму их проявления можно путём профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома, конвульсии; язвы желудочно-кишечного тракта с тяжёлым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитониту; сепсис и абсцесс печени; отёк лёгких, поражение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника и некротический колит. У двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами Цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы. Пациентов, которые применяют лечение высокими дозами препарата Цитарабин, необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться корректировка режима дозирования во избежание необратимых неврологических нарушений.

Угнетение иммунитета/повышенная склонность к инфекциям

Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен вследствие приема химиотерапевтических препаратов, в том числе Цитарабина, может привести к развитию серьёзных или смертельных инфекций. Пациентам, которые получают Цитарабин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Возможно введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть слабее.

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением препарата Цитарабин в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, подавляющих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжёлыми и даже летальными.

После повторного внутривенного применения препарата в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если вводить препарат путём инфузии.

У пациентов, которые применяли лечение Цитарабином в комбинации с другими препаратами, наблюдался острый панкреатит.

Канцерогенность препарата Цитарабин была доказана в ходе исследований на животных. Подобное действие не может быть исключено при длительном применении Цитарабина у людей.

Применение во время беременности и в период лактации.

Нарушение фертилъной функции

Из-за потенциального риска развития отклонений течения беременности во время терапии цитотоксическими препаратами, особенно в I триместре, для пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время лечения Цитарабином, необходимо выполнить оценку потенциального риска для плода и целесообразности сохранения беременности. Есть определённый, но значительно меньший риск, если терапию начать в течение II или III триместров. Хотя зарегистрированы случаи рождения здоровых детей женщинами, которые получали лечение Цитарабином на протяжении всех трёх триместров, за такими детьми необходимо дальнейшее медицинское наблюдение.

Мужчины должны применять средства контрацепции для предупреждения оплодотворения при лечении и в течение не менее 6 месяцев после лечения. Перед началом лечения пациенты должны быть информированы о существующей возможности хранения спермы, поскольку существует риск возникновения необратимого бесплодия после лечения Цитарабином.

Беременность

Исследования по применению препарата беременными женщинами не проводились. Для некоторых видов животных Цитарабин является тератогенным веществом. Этот препарат следует назначать беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременными, только в случаях, когда потенциальная польза для матери больше потенциального риска для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется для предотвращения возникновения беременности применять соответствующие средства контрацепции.

У женщин, которые применяли Цитарабин в период беременности (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношенными или родившимися с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводили наблюдение в течение периода от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата, и не было обнаружено никаких патологий. Один ребёнок скончался через 80 дней от гастроэнтерита.

Сообщалось о 2 случаях врождённых патологий, в частности, когда плод испытал влияние системной терапии Цитарабином в течение Iтриместра беременности. Указанные патологии включали дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.

Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонение уровня электролитов, мимолётной эозинофилии, повышении уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных случаев в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию Цитарабина при вынашивании плода. Некоторые из этих детей были недоношенными.

Кормление грудью

Нет данных, экскретируется ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, существует потенциальный риск развития побочных реакций, вызванных Цитарабином. Необходимо прекратить кормление грудью или прервать терапию препаратом, учитывая пользу от применения препарата для матери.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике. Дозирование и режим введения аналогичны применению препарата у взрослых. Не использовать растворители, содержащие бензиновый спирт при лечении детей до 3 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Во время лечения Цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае управлять транспортными средствами или другими автоматизированными системами не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетание Цитарабина с другими антибластическими средствами, миелосупрессивными веществами или лучевой терапией могут усилить цитотоксическое и иммуносупрессивное действие.

Убитые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитарабином, возможно снижение образования антител.

Живые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты Цитарабином, возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Дигоксин: у пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема Цитарабина или прокарбазина. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина не обнаружено. Поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которые применяют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.

Гентамицин: исследования invitroвзаимодействия между гентамицином и Цитарабином, показали антагонистическое действие Цитарабина на чувствительность к штаммам

К. pneumoniae. Это исследование даёт возможность предположить, что у больных, принимающих Цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных К. Pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии.

Фторцитозин: клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности фторцитозина при одновременном применении с препаратом Цитарабин. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления.

Лекарственная несовместимость

Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, пенициллинами (оксациллин и пенициллин G),  метилпреднизалона янтарнокислый натрий.

Цитарабин нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Перед тем, как смешивать препарат с каким-либо веществом, необходимо проверить его на совместимость

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 1000 мг в ампулах в упаковке № 1, № 40.

Отпуск из аптек

По рецепту.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг во флаконах в упаковке №1, №4016/07/14922.01.2015
БеларусьЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1000 мг, во флаконах в упаковке №1, №4016/07/159426.02.2015
РоссияЦитарабин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 мг ампула №5 (пачка)ЛС-00142907.07.2011
АрменияЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг во флаконах в упаковке №1, №40 1529004.02.2016
УзбекистанЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг во флаконах в упаковке №1, №4001667/05/1606.05.2016
ТуркменистанЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг, во флаконах в упаковке №1ЛС-А № 01532409.10.2017
ТуркменистанЦитарабин порошок лиофилизированный для инъекций 1000 мг во флаконах в упаковке №1ЛС-А № 01171403.08.2015
ГрузияЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1000 мг во флаконах в упаковке №1№R-02144731.01.2017
ГрузияЦитарабин порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг во флаконах в упаковке №1№R-01754504.12.2015
СирияЦитарабин–Белмед порошок лиофилизированный для инъекций во флаконах № 1 SY 130915-613.09.2015

Смотри также

 ГЕМЦИТАБИН, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 200 мг или 1000 мг
 ЦИТАРАБИН, раствор для инъекций 2%

255