ЛОЗАРТАН, таблетки, покрытые оболочкой, 50мг и 10мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛОЗАРТАН

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №1257 от 16.12.2015

Торговое название: Лозартан.

Международное непатентованное название: Лозартан (Losartan).

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Состав: каждая таблетка содержит: активное вещество: лозартана калиевая соль - 50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, крахмал картофельный; состав оболочки: гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид, тальк.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II.

КодАТС:С09СА01.


Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан - селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), которые находятся во многих тканях и органах человека (в частности, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце). Лозартан и его активный метаболит (Е - 3174) обладают более высоким сродством (в 1000 раз большим) к AT1 рецепторам, чем к АТ2. Основной метаболит в 10-40 раз активнее самого лозартана (в пересчете на массу).

Лозартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), превращающего ангиотензин I в ангиотензин II, и разрушающего брадикикнин, а также не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции сердечно-сосудистой системы.

Лозартан препятствует проявлению физиологических эффектов ангиотензина II: снижает общее периферическое сопротивление сосудов, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление, давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. После однократного приема гипотензивное действие (уменьшение систолического и диастолического артериального давления) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ≥99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Биотрансформация

Около 14% лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого 14С, радиоактивность в плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного, также образуются неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана приблизительно 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а приблизительно 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана в плазме крови и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При применении один раз в сутки в дозе 100 мг не наблюдается выраженного накопления в плазме крови лозартана и его активного метаболита.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. После перорального и внутривенного применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35 и 43% радиоактивности выводятся с мочой, а 58 и 50% - с калом соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме  крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от концентраций у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин.

Концентрации лозартана в плазме крови не изменялись у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек показатель площади под кривой концентрация-время (AUC) в 2 раза выше у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Лозартан и активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от >1 месяца до <16 лет после перорального применения один раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на приблизительно одинаковые показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита более выражено отличались в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие отличия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет была сравнительно высокой.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные указывают на отсутствие специфического риска для человека, исходя из результатов общепринятых исследований общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала. В исследованиях токсичности многократных доз применение лозартана индуцировало: снижение уровней эритроцитов, гемоглобина, гематокрита; повышение азота мочевины в сыворотке крови и периодические повышения креатинина сыворотки крови; снижение массы сердца (без гистологического сопоставления); изменения со стороны ЖКТ (повреждения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровотечения). Как и при применении других препаратов, оказывающих прямое действие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан индуцировал развитие побочных реакций в период развития плода на следующей стадии беременности, что приводило к смерти плода и развитию пороков.

Показания к применению

Лозартан показан для лечения артериальной гипертензии как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами, включая диуретики.

Показан для пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией миокарда левого желудочка сердца для снижения риска развития инсульта.

Нефропатия у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией при увеличении сывороточной концентрации креатинина и протеинурии (при соотношении альбумин мочи/креатинин ≥300 мг/г).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

При артериальной гипертензии дозирование должно быть индивидуальным. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в день. При назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови, например, получающим высокие дозы диуретиков, а также больным с нарушениями функции печени начальную дозу следует снизить до 25 мг/сут. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг. При недостаточном антигипертензивном эффекте режима дозирования 1 раз в день достичь удовлетворительного результата можно попробовав разделить прием той же суточной дозы на 2 раза в день или увеличив суточную дозу лекарственного средства. Эффект лозартана обычно развивается в течение недели, но в некоторых исследованиях максимальный эффект развивался в течение 3-6 недель. При недостаточности монотерапии лозартаном можно назначить небольшую дозу диуретика, например, гидрохлортиазида.

Для пациентов пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в т.ч. находящимся на диализе) нет необходимости в коррекции дозы.

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается в 2 раза с недельным интервалом (т.е. 12,5; 25; 50 мг/сутки).

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: начальная доза - 50 мг 1 раз в день, в дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлоротиазид или

увеличить дозу до 100 мг 1 раз в день (с учетом степени снижения артериального давления).

При сахарном диабете 2 типа с протеинурией: начальная доза - 50 мг 1 раз в день с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сутки c учетом степени снижения артериального давления). Лозартан может применяться с инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами, ингибиторами глюкозидазы).

Побочное действие

Лозартан оценивался в клинических исследованиях:

-   в контролированном клиническом исследовании с участием более 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше для лечения эссенциальной гипертензии;

-   в контролированном клиническом исследовании с участием 177 детей с гипертензией, в возрасте от 6 до 16 лет;

-   в контролированном клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка в возрасте от 55 до 80 лет;

-   в контролированном клиническом исследовании с участием более 1500 пациентов с сахарным диабетом и протеинемией в возрасте 31 года и старше.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось в клинических исследованиях, было головокружение.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Гипертензия

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - сонливость, головная боль, нарушение сна.

Со стороны органов слуха: часто - вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - (ортостатическая) гипотензия, включая дозозависимые ортостатические эффекты (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, или при лечении диуретиками в высоких дозах).

Со стороны ЖКТ: нечасто - абдоминальная боль, стойкий запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: нечасто - астения, усталость, отеки.

Обследования: часто - гиперкалиемия; редко - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)*.

* Обычно обратимое после отмены препарата.

Пациенты с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения, усталость.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа, сопровождающиеся заболеванием почек

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто - (ортостатическая) гипотензия, включая дозозависимые ортостатические эффекты (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах).

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения, усталость.

Обследования: часто - гипогликемия, гиперкалиемия*.

В клиническом исследовании, при участии пациентов с сахарным, диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов, получавших лозартан, таблетки, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, которые применяли лозартан, чем у пациентов группы плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекция мочевыводящих путей, гриппоподобные симптомы.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лозартан, как правило, переносился хорошо в контролированных клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью. Побочные эффекты были типичными для этой популяции пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, были головокружение и гипотензия. В HEAAL исследовании клинически важными побочными реакциями, связанными с применением препарата, которые возникали чаще при применении препарата лозартан в дозе 150 мг, чем в дозе 50 мг, были гиперкалиемия, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гипотензия, повышение уровня креатинина в крови, калия в крови и мочевины крови. Эти побочные реакции не приводили к значительно большей частоте прекращения лечения у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг.

Постмаркетинговое наблюдение

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна - звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Геноха-Шенлейна.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - диарея.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна - недомогание.

Со стороны гепатобилиарного тракта: редко - гепатит, частота неизвестна – нарушение функции печени, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со   стороны  репродуктивной   системы   и  молочных  желез:   частота  неизвестна  -

эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.

Обследование: частота неизвестна - гипонатриемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии (см. раздел «Меры предосторожности »).

Дети

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные относительно побочных реакций у детей ограничены.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, датский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТII с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

С осторожностью: артериальная гипотензия, снижение объема циркулирующей крови, нарушения водно-солевого баланса, почечная/печеночная недостаточность, гиперкалиемия.

Применение во время беременности и лактации

Применение во время беременности и в период лактации противопоказано. В случае наступления беременности в период лечения лозартаном, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Передозировка

Симптомы интоксикации. Мало данных о случаях передозировки препаратом. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной)стимуляции.

Лечение интоксикации.  Если возникает артериальная гипотензия, следует проводить поддерживающее лечение.

Лечение зависит от длительности периода времени после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости.

Лозартан и активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.

Меры предосторожности

Фетальная токсичность

Применение во втором и третьем триместрах беременности препаратов, которые оказывают действие на ренин-ангиотензиновую систему, ослабляет функцию почек у плода и повышает частоту фетальной и неонатальной заболеваемости и смертности. Развитие олигогидрамниона может быть связано с гипоплазией легких и деформациями скелета у плода. Потенциальные неонатальные побочные реакции включают гипоплазию костей черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Если установлена беременность, применение препарата лозартан следует немедленно прекратить (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия, вызванных применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения лозартаном следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применения лозартана, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует часто проверять, концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендовано одновременное применение препарата лозартана и калийсохраняющих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Нет опыта применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции печени. Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение у детей с нарушениями функции почек

Препарат не рекомендован для применения у детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.

На протяжении лечения лозартаном следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни аритмией сердца. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и бета-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственньгми заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

Другие предостережения и предупреждения

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями черной расы.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется, с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискиреном не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Применение во время беременности и в период лактации Беременность

Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут быть причиной повреждений у развивающегося плода или его смерти. Если диагностирована беременность, препарат Лозартан следует немедленно отменить.

Применение лозартана не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительные; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялся лозартан, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли лозартан, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендовано применять этот препарат. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Применение у детей

Лозартан не рекомендован детям в возрасте младше 6 лет, поскольку недостаточно данных относительно применения препарата в этой группе пациентов.

Препарат не рекомендован детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных.

Лозартан также не рекомендован для применения у детей с нарушением функции печени.

Дети неонаталъного возраста, подвергшиеся воздействию препарата Лозартан in utero

Если возникает олигурия или гипотензия, лечение должно быть направлено на поддержание артериального давления и перфузии почек. Может понадобиться обменное переливание крови или диализ как меры управления гипотензией и/или нарушениями функции почек.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана.

Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии.

Лозартан метаболизируется, преимущественно, при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2C9 до активного карбоксикислого метаболита. В.клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на (40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин IIили его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийсохраняющие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровни калия (например, гепарин), а также содержащих калий добавок или заменителей соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ.

Также очень редко сообщалось о случаях при применении АРА II. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровни лития в сыворотке крови на протяжении одновременного применения.

При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а в дальнейшем - периодически.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА IIпротивопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Отпуск из аптек

По рецепту.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
АрменияЛозартан таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг; в КЯУ №10, №20, №301385618.09.2014
ТаджикистанЛозартан таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг в контурной ячейковой упаковке №10х1, №10х2, №10х300545817.07.2014
АзербайджанЛозартан таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг в контурной ячейковой упаковке №10х1, №10х2, №10х3DV № 14-0091515.08.2014
КазахстанЛозартан таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг в контурной ячейковой упаковке №10х3РК-ЛС-5№02125520.03.2015