МЕТФОРМИН

Фармакологическое действие Метформин — это бигуанид, оказывающий сахароснижающее действие, обеспечивающий снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации сахара крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к гипогликемии. Сахароснижающее действие метформина вероятно обусловлено такими механизмами: снижение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышении чувствительности мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение глюкозы на периферии и ее утилизацию; угнетение всасывания глюкозы в печени. Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, увеличивает транспортную емкость для глюкозы всех известных до этого времени мембранных транспортных протеинов (GLUT). У человека метформин положительно влияет на жировой обмен независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови, снижает уровень ХС, ХСЛПНП, ТГ в плазме крови. Снижая содержание ТГ в сыворотке крови, он также оказывает противотромботическое действие.

После перорального приема метформина его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч, абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При пероральном приеме всасывание метформина неполное и имеет характер насыщения; считается, что метформин имеет нелинейную фармакокинетику. При применении препарата в обычной дозе и с обычными интервалами состояние равновесия концентрации в плазме крови достигается через 24-48 ч. Связывание с белками плазмы крови можно не учитывать. Метформин переходит в эритроциты. Максимальная концентрация в цельной крови ниже, чем в плазме крови и устанавливается приблизительно в то же время. Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. У человека продукты распада до этого времени не определены. Ренальный клиренс метформина >400 мл/мин, что указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При перорально принятой дозе время полувыведения составляет 6,5 ч. При ухудшении функции почек ренальный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая таким образом период полувыведения и повышая концентрацию метформина в плазме крови.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии особенно в случаях, сопровождающихся ожирением:

-   Как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых.

-   Как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей старше 10 лет.

Метформин выступает в качестве препарата первой линии для снижения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела при неэффективности диетотерапии.

Способ применения и режим дозирования

Взрослые. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки внутрь, во время или непосредственно после еды.

Через 10-15 дней лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

Комбинированная терапия совместно с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки. При этом дозу инсулина подбирают в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Дети. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Применять у детей старше 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг 1 в сутки во время или непосредственно после еды.

Через 10-15 дней лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Пожилой возраст. По причине возможного ухудшения функции почек, дозу метформина необходимо подбирать на основе регулярной оценки функции почек (уровень креатинина в сыворотке не менее двух-четырех раз в год).

Побочное действие Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто возникают жалобы на тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и потерю аппетита. Они появляются чаще всего в начале курса и в большинстве случаев проходят спонтанно. Часто появляется металлический привкус во рту.

Со стороны кожи

Очень редко у пациентов с повышенной чувствительностью появляется легкая эритема.

Со стороны обмена веществ

Очень редко определяется снижение всасывания витамина В12, а при длительном лечении снижение его концентрации в сыворотке крови. В клиническом отношении, вероятно, это наблюдение не имеет значения.

Лактатацидоз

Очень редко (0,03 случая на 1000 пациентов в год), главным образом при передозировке, а также при алкоголизме.

Противопоказания

-   диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

-   нарушения функции почек;

-   острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек:

-   дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания,

-   состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхо-легочные заболевания);

-   серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

-   нарушение функции печени;

-   хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

-   повышенная чувствительность к препарату;

-   молочнокислый ацидоз (в т.ч. в анамнезе);

-   применение в течение не менее 2-х дней до и в течение 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;

-   соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

-   период беременности и кормление грудью;

С остороэ/сностью: детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 60 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).

Передозировка Симптомы: гипогликемия развивается редко; передозировка препарата главным образом повышает риск возникновения лактоацидоза, который начинается с тошноты, рвоты, диареи, боли в животе, мышцах, после чего наблюдается гипервентиляция легких, потеря сознания и кома. Пациента необходимо немедленно госпитализировать. Диагноз подтверждается определением уровня лактата и метформина в сыворотке крови.

Лечение: наиболее действенным способом детоксикации является проведение гемодиализа. Наличие метформина в эритроцитах является признаком его кумуляции и требует проведения повторного гемодиализа. Симптоматическая терапия направлена на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы, коррекцию ацидоза, устранение гипоксии.

Особенности применения Перед началом и регулярно в течение курса лечения метформином следует контролировать функцию почек: не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек; 2—4 раза в год, если уровень креатинина соответствует верхней границе нормы, а также у людей пожилого возраста. Особая осторожность необходима в ситуациях, когда отмечают нарушение почечной функции (например, начало лечения антигипертензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными препаратами).

За 48 ч перед запланированным хирургическим вмешательством, которое будет проводиться под наркозом, следует прекратить прием метформина. Продолжать лечение рекомендуется не ранее чем через 48 ч после операции.

Во время лечения метформином рекомендуется продолжать соблюдать диету, а пациентам с избыточной массой тела — продолжать придерживаться низкокалорийной диеты; проводить регулярные лабораторные обследования, рекомендующиеся больным сахарным диабетом; метформин сам по себе не приводит к гипогликемии, но в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины нужно быть осторожным.

Меры предосторожности

Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть в результате накопления метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

Алкоголь: необходимо избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие рентгеноконтрастныг средства: внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов может приводить к почечной недостаточности, что приводит к накоплению метформина и повышает риск возникновения лактоацидоза. Поэтому применение метформина должно быть прекращено до, во время и в течение 48 ч после проведения рентгенологических исследований с использованием йодсодержащих контрастных средств для в/в введения. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлена повторная оценка функции почек и не будет установлено, что она нормальная.

Применение при беременности и кормлении грудью: при планировании беременности, а также в случае наступления беременности во время лечения метформином, препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. За матерью и новорожденным устанавливается наблюдение. Так как данных о поступлении в грудное молоко нет, то данный препарат противопоказан в период кормления грудью.

Дети: по результатам клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии препарата при длительном применении. Поэтому следует с осторожностью применять метформин у детей в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами: монотерапия метформином не приводит к гипогликемии и потому не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами, требующими концентрации и повышенного внимания. Пациенту необходимо знать, что при одновременном приеме метформина с другими противодиабетическими средствами (препараты сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) есть риск развития гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Алкоголь повышает риск развития лактоацидоза, поэтому при применении метформина необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь.

Применение метформина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины требует осторожности из-за возможности развития гипогликемии.

Антагонисты (32-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО, НПВП, производные клофибрата, окситетрациклин, циклофосфамид и его производные могут усиливать гипогликемическое действие метформина.

Уменьшают выраженность гипогликемического действия метформина глюкокортикостероиды для местного и системного применения, комбинации эстрогенов и гестагенов, адреналина и других симпатомиметиков, глюкагона, гормонов щитовидной железы, фенотиазинов и тиазидных диуретиков, производных никотиновой кислоты.

Циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и места месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Одну или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Отпуск из аптек

По рецепту.